19/02/2023
El benralizumab, comercializado como Fasenra, es un anticuerpo monoclonal humanizado y afucosilado que se ha posicionado como un tratamiento eficaz para el asma grave. Su mecanismo de acción se centra en la reducción de la inflamación eosinofílica, un componente clave en la patogénesis de esta enfermedad.
Mecanismo de acción del Benralizumab
El benralizumab actúa uniéndose específicamente a la subunidad alfa del receptor de interleucina-5 (IL-5Rα). Este receptor se encuentra en la superficie de los eosinófilos y los basófilos, células inmunitarias implicadas en la inflamación de las vías respiratorias. Al unirse al IL-5Rα, el benralizumab no bloquea la unión de la IL-5, sino que potencia la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA). La ausencia de fucosa en su dominio Fc aumenta la afinidad por los receptores FcγRIII en células NK (células asesinas naturales), activando su función citotóxica y conduciendo a la apoptosis (muerte celular programada) de eosinófilos y basófilos.
Este proceso resulta en una depleción significativa y rápida de eosinófilos tanto en sangre periférica como en la mucosa de las vías respiratorias. La reducción de eosinófilos conlleva una disminución de la liberación de proteínas granulares eosinofílicas, como la proteína catiónica eosinofílica (ECP) y la neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN), contribuyendo a la atenuación de la inflamación y la mejoría de los síntomas del asma.
Efectos farmacodinámicos
Los efectos farmacodinámicos del benralizumab se traducen en:
- Depleción casi completa de eosinófilos en sangre en las 24 horas posteriores a la primera dosis, efecto que persiste durante el tratamiento.
- Reducción de los niveles séricos de proteínas granulares eosinofílicas (ECP y EDN).
- Disminución de los basófilos en sangre .
- Reducción significativa de los eosinófilos en la mucosa de las vías respiratorias , demostrada en estudios clínicos.
Eficacia clínica del Benralizumab
La eficacia del benralizumab se ha demostrado en múltiples ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos estudios han evaluado su uso en pacientes con asma grave no controlada, con recuentos elevados de eosinófilos en sangre y antecedentes de exacerbaciones.
Ensayos de exacerbación
Los ensayos clínicos SIROCCO y CALIMA mostraron una reducción significativa en la tasa anual de exacerbaciones asmáticas en pacientes con recuentos de eosinófilos en sangre ≥ 300 células/µl que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados (ICS) en dosis altas y un agonista beta-2 de acción prolongada (LABA). El beneficio se observó incluso en pacientes con recuentos de eosinófilos inferiores a 300 células/µl, aunque la magnitud del efecto fue mayor en aquellos con recuentos más altos.
Además, se observó una mejoría significativa en la función pulmonar (FEV1), medida como el volumen espiratorio forzado en el primer segundo, así como en la puntuación total de los síntomas del asma, el Cuestionario de Control del Asma (ACQ-6) y el Cuestionario de Calidad de Vida relacionada con el Asma (AQLQ).
| Ensayo | Benralizumab | Placebo | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Tasa anual de exacerbaciones (eosinófilos ≥300 células/µl) | 0.74 - 0.73 | 52 - 01 | -0.78 - -0.29 |
| Mejoría FEV1 (eosinófilos ≥300 células/µl) | 0.398 - 0.330 | 0.239 - 0.215 | 0.159 - 0.116 |
Nota: Los datos de la tabla son representativos y pueden variar ligeramente según el ensayo y la población estudiada.
Ensayos de reducción de corticosteroides orales (OCS)
El ensayo ZONDA investigó la capacidad del benralizumab para reducir la dosis de corticosteroides orales (OCS) en pacientes con asma grave dependientes de OCS. Los resultados demostraron una reducción significativa de la dosis de OCS en el grupo tratado con benralizumab en comparación con el placebo, sin pérdida del control del asma. El ensayo PONENTE, un estudio abierto, confirmó estos hallazgos mostrando una alta proporción de pacientes que lograron suspender completamente o reducir significativamente la dosis de OCS.
| Ensayo | Benralizumab | Placebo |
|---|---|---|
| Mediana de la disminución porcentual de la dosis diaria de OCS | 75% | 25% |
Nota: Los datos de la tabla son representativos y pueden variar ligeramente según el ensayo y la población estudiada.
Estudios a largo plazo
Los estudios de extensión a largo plazo (BORA y otro estudio de extensión de seguridad) confirmaron la eficacia y seguridad sostenidas del benralizumab en la reducción de exacerbaciones y la mejora de la función pulmonar a lo largo de un período de hasta dos años. Se observó un mantenimiento de la reducción de la dosis de OCS en pacientes que habían logrado una reducción significativa en los estudios iniciales.
Seguridad del Benralizumab
En general, el benralizumab se ha demostrado como bien tolerado. La reacción adversa más frecuente es la reacción en el lugar de la inyección. Se ha observado la aparición de anticuerpos anti-fármaco en un porcentaje de pacientes, pero no se ha demostrado una asociación clara entre la presencia de estos anticuerpos y una disminución de la eficacia o un aumento de la reactividad.
Consideraciones adicionales
La información proporcionada aquí es un resumen y no sustituye la consulta con un profesional de la salud. La decisión de utilizar benralizumab debe tomarse en consulta con un médico, considerando el historial clínico del paciente, la gravedad de su asma y la respuesta a otros tratamientos.
Consultas habituales:
- ¿Cuál es el mecanismo de acción del benralizumab?
- ¿Cómo afecta el benralizumab a los eosinófilos?
- ¿Qué beneficios ofrece el benralizumab en el tratamiento del asma grave?
- ¿Cuáles son los efectos secundarios del benralizumab?
- ¿Cuánto cuesta el benralizumab?
Conclusión
El benralizumab representa un avance significativo en el tratamiento del asma grave, ofreciendo un mecanismo de acción específico dirigido a la reducción de la inflamación eosinofílica. Su eficacia y seguridad a largo plazo lo consolidan como una opción terapéutica importante para pacientes con asma grave no controlada a pesar de la terapia estándar.