21/11/2025
La olanzapina es un antipsicótico atípico ampliamente utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Su efectividad se basa en un complejo mecanismo de acción que implica la interacción con múltiples receptores en el sistema nervioso central.
Acción y Mecanismo
La olanzapina actúa principalmente como un antagonista de los receptores de serotonina 5-HT2A y de los receptores de dopamina DEsta doble acción es clave para su eficacia en el tratamiento de los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia. Además de su actividad en los receptores 5-HT2A y D2, la olanzapina también muestra afinidad por otros receptores, incluyendo:
- Receptores muscarínicos colinérgicos : Su antagonismo puede contribuir a algunos de sus efectos secundarios anticolinérgicos.
- Receptores alfa1-adrenérgicos : La interacción con estos receptores podría explicar algunos de sus efectos cardiovasculares.
- Receptores histamínicos H1 : El bloqueo de estos receptores contribuye a la sedación y al aumento de peso, efectos secundarios frecuentes de la olanzapina.
La afinidad de la olanzapina por los receptores 5-HT2A es superior a la que presenta por los receptores DEsta característica la diferencia de los antipsicóticos clásicos, que tienen una mayor afinidad por los receptores D2, lo que se relaciona con una mayor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales.
Farmacocinética
La olanzapina se administra por vía oral, siendo ampliamente absorbida. Alcanza su concentración plasmática máxima entre 5 y 8 horas después de la administración. La presencia de alimentos no afecta significativamente su absorción. Se une en un 93% a las proteínas plasmáticas.
Su metabolismo se produce principalmente en el hígado, mediante reacciones de conjugación y oxidación. Las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2 y CYP2D6, participan en este proceso. Los metabolitos resultantes tienen una actividad farmacológica mucho menor que la olanzapina. La eliminación se realiza principalmente por vía renal (57%).
El aclaramiento plasmático y la semivida de eliminación de la olanzapina pueden variar dependiendo de factores como la edad, el sexo y el hábito tabáquico. Los ancianos, las mujeres y los no fumadores suelen tener un aclaramiento plasmático menor y una semivida de eliminación mayor.
Indicaciones
La olanzapina está indicada para el tratamiento de:
- Esquizofrenia : Tanto para el tratamiento agudo como para el mantenimiento de la mejoría clínica en pacientes que han respondido inicialmente al tratamiento.
- Episodio maníaco : Puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
- Prevención de recaídas en el trastorno bipolar : Es efectiva para prevenir la reaparición de episodios maníacos o depresivos en pacientes con trastorno bipolar.
Posología
La dosis de olanzapina debe ajustarse individualmente según la respuesta clínica del paciente y las características individuales. En general, para la esquizofrenia, la dosis inicial suele ser de 10 mg/día, pudiendo aumentarse hasta 20 mg/día en función de la respuesta. En ancianos, se recomienda iniciar con dosis más bajas (5 mg/día). En pacientes con insuficiencia hepática o renal, también se recomienda iniciar con dosis reducidas.
Contraindicaciones y Precauciones
La olanzapina está contraindicada en pacientes con alergia a este fármaco y en aquellos con glaucoma de ángulo estrecho. Se debe utilizar con precaución en pacientes con:
- Diabetes : Puede causar hiperglucemia, incluso exacerbación de la diabetes preexistente.
- Epilepsia : Puede aumentar el riesgo de convulsiones.
- Insuficiencia hepática : Puede aumentar los niveles de transaminasas.
- Hipertrofia prostática , íleo paralítico o retención urinaria : Puede agravar estas condiciones.
- Leucopenia o depresión medular : Se debe monitorizar el recuento sanguíneo.
- Enfermedad de Parkinson : Puede empeorar la sintomatología.
- Síndrome neuroléptico maligno : Es una complicación rara pero potencialmente mortal.
- Síndrome de QT largo : Se debe tener precaución en pacientes con riesgo de síndrome de QT largo.
- Aumento de peso : Es un efecto secundario frecuente y debe monitorizarse.
Interacciones Medicamentosas
El metabolismo de la olanzapina puede verse afectado por el consumo de tabaco y por la administración concomitante de carbamazepina. El carbón activado reduce su biodisponibilidad. Se debe tener precaución al administrar olanzapina con otros fármacos que puedan interaccionar con las isoenzimas del citocromo P450.
Efectos Adversos
Los efectos adversos más frecuentes de la olanzapina incluyen somnolencia y aumento de peso. Otros efectos adversos posibles incluyen:
- Efectos cardiovasculares : Hipotensión ortostática, edema maleolar, taquicardia, bradicardia.
- Efectos digestivos : Estreñimiento, sequedad de boca, pancreatitis.
- Efectos dermatológicos : Reacciones de fotosensibilidad, erupciones exantemáticas.
- Efectos metabólicos : Hiperprolactinemia, aumento del apetito, hiperglucemia, aumento de triglicéridos.
- Efectos hematológicos : Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
- Efectos neurológicos : Mareo, discinesia, parkinsonismo, distonía aguda, acatisia, discinesia tardía, convulsiones, síndrome neuroléptico maligno.
Es importante destacar que la incidencia y gravedad de los efectos adversos pueden variar entre pacientes. La monitorización clínica regular es esencial para detectar y gestionar cualquier efecto adverso que pueda surgir.
Embarazo y Lactancia
La olanzapina se clasifica como categoría C de la FDA durante el embarazo. No se recomienda su uso durante la lactancia debido al riesgo de efectos adversos en el lactante.
Uso en Niños y Ancianos
La seguridad y eficacia de la olanzapina no están establecidas en niños menores de 18 años. En ancianos, se debe utilizar con precaución, iniciando con dosis bajas y monitorizando estrechamente la aparición de efectos adversos.
En resumen, la olanzapina es un antipsicótico atípico con un complejo mecanismo de acción que la hace efectiva en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Sin embargo, tener en cuenta sus posibles efectos adversos y contraindicaciones, así como la necesidad de ajustar la dosis individualmente según las características del paciente y la respuesta al tratamiento.
Consultas habituales:
- ¿Cómo actúa la olanzapina?
- ¿Qué receptores bloquea la olanzapina?
- ¿Cuáles son los efectos secundarios de la olanzapina?
- ¿En qué casos está contraindicada la olanzapina?
- ¿Cómo se debe administrar la olanzapina?